血脂高疾病，常有多种并发症，如糖尿病、高血压、冠心病和高尿酸血症等，因此，在使用降血脂药同时，很可能并用降压药、降糖药等，由此带来药物之间相互作用问题。
肾功能障碍患者(血清中肌酐值超过177微摩尔针)服用苯扎贝特(优降脂)、非诺贝特等贝特类降脂药，容易造成药物体内蓄积而诱发横纹肌溶解，应当禁忌使用;贝特类与他;丁类降脂药禁忌同时使用，如必须同时使用，应在医生指导下，早期发现横纹肌溶解的蛛丝马迹，采取必要措施。丙丁酚(普罗布考)有可能诱发心律失常，严重心律失常者忌用。
与贝特类降脂药同时使用，有可能引起伴有急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症;与烟酸制剂或免疫抑制剂合用也有同样危险，特别是与环孢菌素同时使用更为危险;需要在肝脏依赖药物酶细胞色素P4503A4代谢的辛伐他汀(舒降脂)，如与对细胞色素P4503A4作用极强的抗真菌药(益康唑、咪康唑等)、红霉素、克拉红霉素等同时使用，可阻碍他汀类药物代谢，有引起横纹肌溶解的危险。
不得与特非那定(得敏功)、阿司咪唑(息斯敏)同时使用，否则有可能引起心电图Q-T间期延长和诱发室性心律失常。
各种树脂类降脂药不得与降糖药阿卡波糖或降脂药氟法他汀同时使用，否则可影响前二种药物吸收。必须同时使用时，在医生指导下，延长两类药用药间隔。与造影剂碘香酸同时使用可影响后者功能，忌同时使用。
除有肾功能障碍者不能与他汀类降脂药同时使用外，若与抗凝血药华法令和磺脲类降糖药同时使用，可使后二者在血中游离型药物浓度增高，导致作用增强，引起副作用。