长期大量饮酒(每日摄入乙醇80g达10年之以上)时,可引发肝硬化,因为乙醇及其中间代谢产物(乙醛)的毒性作用,引起酒精性肝炎,继而发展肝硬化。
主要为乙型、丙型、和丁型病毒重叠感染可引发肝硬化,通常经过慢性肝炎阶段演变而来,甲型和戊型病毒性肝炎不发展为肝硬化。
代谢紊乱也可引发肝硬化,因为铜代谢紊乱,见于肝豆状核变性。铁代谢紊乱,见于血友病、半乳糖血症、纤维性囊肿病、α-抗胰蛋白酶缺乏症、糖原贮积病、酪氨酸代谢紊乱症、遗传性出血性毛细血管扩张症,以上情况与遗传代谢缺陷有关,均可导致肝硬化。慢性炎症性肠炎、长期食物中缺乏蛋白质、维生素、抗脂肪肝物质等,可引起吸收不良和营养失调、肝细胞脂肪变性和坏死、以及降低肝对其他致病因素的抵抗力等。