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专家访谈:解析肥胖及减肥药的秘密

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肥胖对不同的人来说意义各不相同。对患者来说是一种负担;对医生来说是一种健康风险和未得到解决的治疗领域;对制药公司来说,则是一个巨大的商机。一只减肥药只要能攫取1%的市场份额,其销售额就会达到10亿美元

在经历多年的失败之后,减肥药领域迎来了丰收的季节。Orexigen公司的缓释安非他酮与缓释纳曲酮构成的复方三层片Contrave、维瓦士公司(Vivus)由小剂量的可增加饱腹感的抗惊厥药托吡酯和食欲抑制剂芬特明组成的复方制剂Qnexa以及Arena公司的lorcaserin相继进入了向美国FDA提交新药申请的阶段。对此,Contrave的发明者兼Orexigen公司的前首席科学官Michael Cowley教授就减肥药的问题发表了自己的见解。

肥胖对不同的人来说意义各不相同。对患者来说是一种负担,对医生来说是一种健康风险和未得到解决的治疗领域。对制药公司来说,则是一个巨大的商机。美国投资公司Canaccord Adams分析师最近预测,一只减肥药只要能攫取1%的市场份额,其销售额就会达到10亿美元而成为“重磅炸弹”。

作为世界著名大学澳大利亚蒙纳士大学的生理学家,肥胖症研究使得Michael Cowley教授的学术生涯硕果累累。过去的10年中,他在对肥胖的分子基础进行研究的过程中,创造了一种新的复方减肥药,这就是Orexigen公司的Contrave。

但是在担任Orexigen公司首席科学官多年之后,2009年,他又重新回到了蒙纳士大学的生理学实验室。他研究的课题仍然是肥胖,而重点是潜在的治疗方法和减肥药的前景。

肥胖也成瘾?

虽然肥胖被认为是一种意志力的失败,但是Cowley认为,实际上,肥胖也具有其本身的生物化学、生理学和神经学机制。例如,目前累积的证据显示,肥胖患者会对食物上瘾。肥胖患者都有自己独特的食物喜好这一现状,阐述了肥胖和药物上瘾的神经激活的模式相似。“这就告诉我们肥胖具有神经学基础,”他说:“但是这与‘我喜欢一种食物,所以我想要吃它’不一样,两者之间存在着生物学上的差异。”

因此他认为,如果我们准备接受药物成瘾是一种疾病,并通过药物介入给予治疗,那么对于肥胖者患者需要寻求治疗我们同样也应该接受。

此外,医生和医疗保健专家已经鼓励居民去练习和注意过去数十年间自己的饮食习惯,但是肥胖的发病率仍然继续上升。他认为,这是一种能逆转这种趋势的治疗方法。

这并不意味着,仅靠药物就能解决肥胖的问题。“我希望是通过提供一点药物治疗,从而能让患者去散步,”他如是说,“与仅仅坐在家里或呆在沙发上,仅靠吃减肥药相比,如果您能通过行为疗法使得体重下降,同时借助药物使得体重不反弹,你就会发现体重下降更快。”

他认为,还有更需要谨慎的东西。如虽然许多人认为减肥药能降低肥胖并发症,诸如糖尿病、高血压和肿瘤,但是这些数据仍然不确定。临床末期数据显示,降低脂肪的药物能降低心血管风险因子,但是将这些风险因子的下降转化成发病率的下降仍然需要一段时间。

“没有人能切实证明,药学上的体重下降能延长生命,我们可以假设有这种情况,但是目前临床试验还没有显示这样的效果。”

Contrave的观念

尽管目前已经有减肥药上市,但是这些药物并不是特别有效,利润也不是人们所期望的那么高,在考虑到市场规模的情况下,据IMS预计,全球销售最好的减肥药罗氏公司的赛尼可(orlistat、Xenical)虽然仅能减轻5磅的体重,但是最近12个月的销售额也达到了4.27亿美元。

为了开发出一种新的减肥药,Cowley教授重新回归到基础研究,提出了一种理性的减肥治疗方法。

Cowley认为,激活前阿黑皮素原神经元就能激活黑皮质素系统,这种系统能调节能量需求和胃口。但是,这种系统也能产生鸦片受体,抑制自身的活动,因此会产生一种消极的情绪。在这种情况下,他设想,希望有一种新的复方制剂在激活前阿黑皮素原神经元的同时,能抑制这种消极的自我调节。

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