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研究发现老人易患白血病与干细胞衰老有关

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近日,在11月28日的《国家科学院院刊》上,美国斯坦福大学医学院的科学家发表了他们的最新研究成果:人类干细胞也不能幸免与细胞衰老。这可能解释,如急性髓细胞性白血病这样的疾病的患病率,为什么会随着年龄的增加而升高。

研究发现老人易患白血病与干细胞衰老有关

据美国斯坦福大学医学院最新研究显示,与20岁-35岁的健康人相比,65岁以上的健康人的造血干细胞生成淋巴细胞较少,而淋巴细胞可调节对病毒和细菌的免疫应答逐渐增加(细胞分离自骨髓标本)。相反,老年人的造血干细胞,更易于生成另一种称之为骨髓细胞的白细胞。这种倾向也许可以解释为什么老年人比年轻人更易生成骨髓恶性肿瘤。

WendyPang博士进行研究以了解人造血干细胞的老化是否像小鼠造血干细胞一样。以往的研究表明,随着实验室老鼠衰老,小鼠造血干细胞在数量和功能发生改变。Pang采集了15名健康老人和28位健康年轻人的造血干细胞并对他们的患病率,分布及细胞周期谱进行了比较。

结果发现,老年人的造血干细胞中饿骨髓细胞比例比年轻人高。老年人的造血干细胞分裂比年轻人更活跃。但其数量更多,且增殖速度加快并不能转化为更大的效益;就如同顶部旋转减慢后顶部出现摇摆而失去控制一样,老化的造血干细胞在尝试保持与日常生活的需求上出现失控。

当Pang在实验室培养皿中纯化并增殖造血干细胞时发现,老年人的造血干细胞分化成B淋巴细胞较少,而更易分化成髓细胞。此外,免疫缺陷的实验室小鼠移植老年人造血干细胞后数周到数月,其骨髓中的人造血干细胞分化为较大比例的骨髓至淋巴样细胞。

最后,Pang对两组人造血干细胞基因表达谱,以及5份42-61岁人类造血干细胞样本进行了研究。她发现,老人捐助者的造血干细胞表达几种与细胞周期,增殖和发展有关的年龄相关基因,以及与DNA修复和细胞死亡相关的基因。上述基因表达水平较高,表明这些细胞在新的血液或免疫细胞需要,而非适时的进入细胞周期前不太可能寂然无声。

总体来说,结果反映了不同年龄的实验室小鼠造血干细胞的研究结果。他们认为,人造血干细胞的功能随着一个人的年龄变化而改变,就是说有时会不但会导致免疫应答不足,而且还会引起不适当的增殖和特定类型的血液癌症如急性髓细胞性白血病。他们还为许多其他条件下的研究贡献了有价值的信息。

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