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张旭东副主任医师
肿瘤科综合
徐州矿务集团总医院
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肿瘤细胞免疫疗法

阅读:275 提示:本内容不能代替面诊,如有不适请及时线下就医

免疫系统是人体的防御体系[1],一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能,另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说,其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说,普遍存在免疫系统低下,不能有效地识别、杀灭癌症细胞;另一方面,癌症细胞大量增殖,会进一步抑制患者的免疫功能,而且,癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤,肿瘤细胞免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术,提高癌症的免疫原性,给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子,激发和增强机体抗瘤免疫应答,提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性,在体内、外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和分子,达到最终清除癌症的目的。

  肿瘤细胞免疫治疗,其作用不是杀死全部癌症细胞而是由于当癌症细胞负荷明显降低时,机体的免疫功能恢复后,通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预,来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。

  实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用,在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后,用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞,消除复发、转移的因素,增大治愈的可能性,延长生存时间,提高生活质量。

  目前肿瘤细胞免疫疗法已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。肿瘤细胞免疫疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等。

  免疫功能和肿瘤的关系

  1、免疫功能降低是发生肿瘤最关键内因

  肿瘤细胞是正常机体细胞在各种内外因致癌因素作用下发生恶变产生的,任何引起机体生存外环境恶化的因素都可以做为外因诱发体内产生瘤细胞。随着工业的高度发展人类生存环境日趋恶化,实际上任何人都无法摆脱致癌外因条件的作用,机体随时都有癌细胞产生,正常机体每天都有3000-6000个癌细胞存在。人体免疫功能对癌细胞能够及时识别和消灭作用。

  正常的免疫功能能够消灭机体内106以下癌细胞。因此只要机体保持正常免疫功能状态,即使每天有3000-6000个癌细胞产生也不会发生发展成肿瘤。大部份肿瘤细胞被免疫功能及时发现、消灭。少部份变成G0期肿瘤细胞,G0期肿瘤细胞能够逃避免疫功能监视和攻击而长期在体内存在。实际上健康人体内存在多少不等癌细胞,这些癌细胞都是以G0期状态长期存在。G0期肿瘤细胞在一定条件下可随时活化进入分裂期,被免疫功能识别攻击消灭。只有人体免疫功能下降的条件下,G0期肿瘤细胞才有可能发展成肿瘤。

  2、机体免疫功能状况决定肿瘤的发展速度

  人体内癌细胞只有在人体内免疫功能降低和其所在局部环境适合生存的条件下才能分裂发展成肿瘤。其肿瘤发展的速度又取决于免疫功能状况。由一个癌细胞发展成原位癌一般需要2-10年时间。这时间长短差异主要取决于病人机体免疫功能的好坏。肿瘤细胞发展形成肿瘤开始就向周围浸润性生长和进入淋巴、血液转移。转移癌细胞是否能够发展形成转移灶也取决于机体的免疫功能好坏和转移局部环境条件好坏。早期病人免疫功能比较好转移的肿瘤细胞大部分分被消灭,少部分肿瘤细胞以G0期状态存在,不形成转移灶。只有病人免疫功能极度低下情况下癌细胞的增殖才能形成转移灶。一般在临床上先发现原发灶,转移灶在治疗后才出现。极少数病人首先发现转移灶,很难发现原发病灶,这种情况主要是转移肿瘤细胞生长环境利于生长。

  肿瘤和机体免疫功能关系十分复杂。总起来可讲免疫功能降低导致机体肿瘤形成。肿瘤进一步发展又反过来抑制机体的免疫功能。免疫功能降低,肿瘤的发展引起病人体内内环境平衡失调,并因此引起一系列并发症,最后因多器官功能衰竭死亡。临床上大多数肿瘤病人死亡的原因不是肿瘤本身引起的,而是因内环境紊乱,诱发的一系列并发症死亡。

  3、病人机体免疫功能状况好坏直接影响治疗效果 手术、放疗、化疗三种治疗方法可以清除肿瘤病灶,消灭一定数量转移瘤细胞和病灶残余癌细胞,对改变体内肿瘤发展势力大于免疫功能恶性循环状况有一定积极作用,但是这三种治疗方法不可能消灭干净全部分裂期癌细胞及大部份G0期癌细胞,剩余的细胞就要靠机体正常免疫功能去消灭。肿瘤痊愈的实质是自愈能力的恢复--如果病人经过手术、放疗、化疗后免疫力能够尽快恢复正常,具有比较好的癌细胞杀伤力(ATK),有一定的自愈能力,病人就会取得比较好的治疗效果。日本文献报导病人综合治疗后ATK指数>800,90%的病人都可治愈。肿瘤病人免疫功能比较差,手术、放疗,化疗对病人免疫功能都一定破坏作用,尤其化疗破坏作用更严重。综合治疗后效果好坏在很大程度上取决于病人还保留多少自愈能力。故肿瘤病人早、中、晚期区分,不仅是提示病情、病程早晚,也提示病人机体免疫功能好坏,更预测治疗效果如何。

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