抗肿瘤抗体的导向治疗
抗肿瘤抗体的导向治疗是以抗肿瘤抗体为“载体”,具有细胞毒作用的物质为“弹头”,通过载体与肿瘤相关抗原的免疫蛋白结合,提高肿瘤内药物浓度的一种治疗方法。“弹头”(抗体的偶联物)有免疫毒素,如蓖麻毒素;化疗药物,如阿霉素及放射性核素3类。应用抗体与放射性核素的偶联物进行肿瘤治疗者称为放射免疫治疗。
(一)抗体类型
1.多克隆抗体是最早用于导向治疗的载体,Order首先用131碘。抗铁蛋白的多克隆抗体进行肝脏肿瘤导向治疗。
2.单克隆抗体(McAb)因其特异性高,是当前导向治疗中用得最多的抗体。可分为鼠源性McAb和人源性McAb。
3.基因工程抗体用基因工程的方法将抗肿瘤抗体中的有效片段制成的抗体,可分三种:人-鼠嵌合抗体、改形抗体和全人化抗体。
(二)偶联物类型
1.免疫毒素是指抗体与毒性蛋白的偶联物。毒性蛋白有细菌毒素(如白喉毒素)、植物毒素(如蓖麻毒素)及细胞毒素(如肿瘤坏死因子等)。
2.免疫化疗药物是指抗体与化疗药物的偶联物。
3.放射免疫偶联物是抗体与放射性核素的偶联物。它是利用放射性核素(主要是β粒子)发射的能量杀死瘤细胞,也可称为内照射放疗。此类偶联物是上述3种偶联物中最有效的1种。
(三)放射性核素的选择
目前,临床上应用最多的是发射β粒子的放射性核素,如90铱(90Y)、188铼(188Re)、131碘(131I)等。最有希望的核素是90铱,但由于来源及标记方法较困难,目前最常用的是131碘。
(四)临床应用
1.放射免疫治疗应用范围放射免疫治疗是肿瘤常规治疗方法的补充而非替代。其适用范围:①手术不能切除或不愿手术。②手术切除不彻底或已经转移。③术后复发无法再手术。
3.毒副作用较少,有骨髓轻度抑制。
4.局部用药经静脉注射的抗体标记物,在肿瘤细胞中结合量很少。采用局部给药可提高疗效。局部给药分为动脉内注射、腔内(心包、胸腔、腹腔等)注射及瘤内注射等。
肿瘤的基因治疗
基因治疗是利用基因转移技术将各种目的基因(包括正常、改组、病毒基因等)转入人体内以达到治疗疾病的方法。1988年FDA正式批准了第一个向人体移人外源性基因的申请。目前,基因治疗的对象也从过去罕见的单基因疾病转向常见的基因病和多基因病,如恶性肿瘤等。
基因治疗应用途径:1.离体法在体外进行基因修饰后再回输到体内,如体外基因修饰的TIL、瘤苗等。2.体内法直接体内应用,如将细胞因子或肿瘤抗原的基因表达载体直接体内注射或瘤内注射。
存在的问题:基因治疗是当前国际生物医学的研究热点,但目前仅处于初期,距实用还有相当大的距离。美国治疗的600多人中无一例产生较明显的效果,说明基因治疗研究的艰巨性和复杂性。说明基因治疗是一项艰巨、长期的任务,不是几年、十几年就可完成的工作。