1.微生物：从坏死性溃疡性牙周炎病损中取标本做培养，发现有大量的细菌，这些细菌主要是梭形杆菌和螺旋体，还有中间普氏菌等其他细菌。这些细菌大量入侵牙周组织，造成了严重的破坏。服用抗菌药物后，这些细菌的数量会显著减少，同时疾病的严重程度会减轻。但是，在健康人的口腔中接种上这些细菌并不会形成本病。目前认为，在上述致病微生物存在的情况下，患者的抵抗力降低，易于感染此病也是发病的一个原因之一。
2.原有的牙周炎：如果患者本就患有牙周炎，并且口腔卫生不好，口腔内有大量细菌堆积，也是发生坏死性溃疡性牙周炎的危险因素。当患者身体状况不好，或者有局部组织的创伤时，原有的细菌会趁机大量繁殖，入侵牙周组织，形成了坏死性溃疡性牙周炎。
3.精神紧张：本病常发生于考试期间的学生以及精神紧张、过度疲劳、睡眠不足的患者。一个原因可能是由于精神紧张或劳累导致皮质激素分泌过多，植物神经系统紊乱，改变了牙龈的血液循环和组织代谢，使唾液量减少，局部抵抗力下降。另一个原因可能是精神紧张或过于疲惫时，患者容易忽略口腔卫生，刷牙次数和质量下降，口腔里细菌数量增多。
4.免疫功能下降：一些营养不良的儿童，如蛋白质摄入过少，维生素C缺乏，还有一些患有癌症、急性传染病、血液病(如白血病等)、免疫功能低下的患者，容易发生此病。艾滋病患者经常有坏死性溃疡性牙周炎的临床表现。
5.吸烟：根据研究，很多坏死性溃疡性牙周炎的患者有大量吸烟史。大量吸烟的人，牙龈的小血管会收缩，影响牙龈局部的血液循环。同时，吸烟的人抵抗炎症的能力下降，也会加重牙周炎的病变。