中枢性性早熟
中枢性性早熟可由中枢器质性病变引起。未发现原发病变的中枢性性早熟称为特发性中枢性性早熟(ICPP)。在女孩中,80%以上中枢性性早熟为特发性中枢性性早熟,男孩则反之，80%以上性早熟由中枢器质性病变引起,且发病年龄越小,发生器质性病变可能性越大。
1.特发性中枢性性早熟发病机制及临床分型
特发性CPP是由于下丘脑神经内分泌调节功能异常,中枢神经系统的兴奋性因素提前占优势,使下丘脑视前内侧核、弓状核提前产生过多的促性腺激素释放激素，导致下丘脑-垂体-性腺轴提前发动、功能亢进所致。按病情的发展速率将特发性中枢性性早熟分为3型。
(1)特发性中枢性性早熟快速进展型:病情重且进展较快,随病情的进展患儿骨骼成熟加速、骨骺提前融合明显,成年后身高常较矮;
(2)特发性中枢性性早熟缓慢变化型:病情轻且进展较慢,骨骼生长速率、成熟提前趋势缓和,对成年后身高影响较小;
(3)特发性中枢性性早熟相对迟缓型:患儿生殖器官及性征的发育提前,但骨骼的生长、成熟相对滞后,如未经治疗,成年后身高常较矮。
2继发性性早熟的发病机制
中枢神经系统器质性的病变,可导致继发性中枢性性早熟。继发性中枢性性早熟常与中枢神经系统肿瘤、感染、颅内高压、脑水肿、畸形、创伤、化疗和放疗等有关。导致继发性中枢性性早熟的常见肿瘤为垂体微腺瘤、下丘脑异构瘤、颅咽管瘤、视交叉胶质瘤等。肿瘤导致的中枢病变刺激,使GnRH的释放不受正常反馈机制的抑制,尤其是下丘脑异构瘤,因其含异位分泌GnRH神经元,GnRH可呈脉冲释放,而致继发性中枢性性早熟。
3中枢性性早熟的发病机制
(1)中枢性性早熟可继发于长期接触甾体类性激素。文献报道,雌激素可经皮、胃肠道或吸入方式导致中枢性性早熟。青春期前甾体类性激素浓度持续增高,可诱发真性性早熟,这可能与GnRH基因本身含有性激素应答成分有关,甚至有观察发现,用蛋白同化类甾体激素治疗体质性发育迟缓,亦可诱发中枢性性早熟。
(2)原发性甲状腺功能减退症亦是导致中枢性性早熟的机制之一。因T3,T4减少,负反馈作用减弱,促甲状腺素分泌过多,促甲状腺a亚基与促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)的a亚基呈同源性,可对LH,FSH呈激活作用,而引起第二性征发育。
外周性性早熟(PPP)
外周性性早熟是指不受控于下丘脑-垂体-性腺轴导致的性早熟,仅有部分性特征提前发育,而无性功能成熟。PPP包括性激素分泌异常的肿瘤,如卵巢肿瘤或囊肿、睾丸肿瘤等;分泌促性腺激素的肿瘤,如恶性胚胎瘤、肝母细胞瘤、肝癌、畸胎瘤、绒毛膜上皮瘤等。外源性性甾体的接触或摄入,多因母亲误服长效避孕药引起,摄入含性激素的鸡胚、蚕蛹、蜂皇浆、花粉制剂所致。婴儿接触丰乳霜,可致婴儿乳房增大;影响性激素产生的基因突变,如先天性肾上腺皮质增生症,亦可致性早熟。此外,肾上腺皮质腺瘤和肾上腺恶性肿瘤,可分泌过多雄激素或雌激素,而致同性或异性性早熟。家族性高睾酮血症,因LH受体基因发生点突变,造成该受体在无LH刺激下发生自发性功能激活,引起腺苷酸环化酶持续激活,从而产生性腺自主性功能亢进。Mc-Cune-Albright综合征,因胚胎早期体细胞内编码细胞膜上Gs-a亚基基因点突变,常致女童先出现阴道出血,再促使乳房发育,患病女孩平均初潮时间提前至3岁左右,以皮肤咖啡样色素斑、多发性骨纤维发育不良和外周性性早熟为特征。外周性性早熟患儿因骨龄提前和长期高雌激素血症,很易转化为中枢性性早熟。
环境内分泌干扰物(environmentalendocrinedisruptors，EEDs)是女孩性早熟的原因之一。根据对动物雌激素、甲状腺素、睾酮、儿茶酚胺等呈现的干扰效应,EEDs可分为4类:拟/干扰雌激素的环境化学物;干扰甲状腺激素的环境化学物;干扰睾酮的环境化学物;干扰其他内分泌功能的环境化学物。
EEDs能在儿童出生前和出生后通过多种途径进入机体,引起生殖系统功能紊乱,甚至青春发育异常。人类生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱及某些癌症等与内分泌干扰物有关。环境雌激素有80余种,分天然雌激素、植物性雌激素、动物雌激素和人工合成雌激素四类。由洗涤剂、农药及塑料工业排放物：如洗涤剂中的烷基化苯酚类、有机氯农药中的DDT、六六六、有机磷酸酯、拟除虫菊酯、除草剂、塑料增塑剂中的邻苯二甲酸酯类、塑料制品焚烧产物四氯联苯二恶英，及其他工业用化学物质合成树脂原料中的双酚A、绝缘材料中的多氯联苯等。
EEDs有拟雌激素+抗雄激素作用。在女性使性分化异常、性发育提前、子宫内膜异位、乳腺癌及卵巢癌的发病率增加。EEDs是女性假性性早熟的直接病因，真性性早熟的重要促进因素。在男性使睾丸和附睾萎缩、精子畸形率升高、精液量和精子数减少、精子活动度降低，EEDs是男性原发性性腺发育不良的直接病因，青春期延迟的重要促进因素。其暴露水平与靶器官的病变程度呈显著正相关。
容易诱发性早熟的食物包括反季节水果：激素、催熟剂含量较高，女孩会早熟,男孩则性特征不明显;大豆及其制品：大豆异黄酮，植物雌激素，化学结构与雌激素十分相似，有弱的雌激素作用;成人补品：雪蛤、冬虫夏草、人参，促性腺素含量较高。某些标榜能让孩子“长高长壮”的口服液有相当部分含有激素。蜂王浆、蜂蜜。“高激素”食物：家禽脖子，禽肉中的“促熟剂”残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中。油炸类食品：炸鸡、炸薯条和薯片等高的热量会转为多余的脂肪，超重肥胖导致早熟;食用油反复加热后氧化变性，也是引发“性早熟”的原因之一。煲汤方式不当增加性早熟的风险：其中的甲状腺、性腺等含有激素的物质，会析出进入人体，因此，给孩子喝的汤要少放动物内脏。
另外，儿童过多接触言情片、睡眠时开灯等可引起下丘脑、松果体兴奋性增高,从而导致性发育提前。