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别小华主任医师
神经外科
西安市红会医院
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垂体瘤的治疗方式

阅读:354 提示:本内容不能代替面诊,如有不适请及时线下就医

  垂体瘤治疗目标:抑制肿瘤的自主激素分泌,最大程度去除肿瘤,维持正常垂体功能,减轻肿瘤对视力的影响,防止肿瘤复发,防止、处理并发症。

  目前,垂体瘤的治疗方法主要有三种:药物治疗、手术治疗和放射治疗。治疗方法的选择主要依据垂体肿瘤的类型而定,一般PRL瘤首选药物治疗,大多数GH瘤、ACTH瘤、TSH瘤以及无功能大腺瘤则首选手术治疗。术后GH、IGF-1水平仍持续升高的GH瘤患者应给予奥曲肽或多巴胺受体激动剂辅助治疗;对药物治疗效果不佳者可考虑辅以放射治疗。ACTH瘤、TSH瘤及无功能大腺瘤手术效果欠佳者也可辅以放射治疗。ACTH瘤尚有一种药物辅助治疗方法,即予酮康唑或其它肾上腺皮质类固醇合成酶抑制剂来抑制皮质醇的过度生成而达到缓解临床症状的目的。

  药物治疗

  垂体腺瘤药物治疗的临床应用较为成熟的是PRL瘤和GH瘤。以溴隐亭为代表的一类多巴胺D2受体激动剂已成为PRL瘤的首选治疗。其他腺瘤药物治疗的疗效尚不肯定,主要依靠手术切除和放射治疗。药物治疗主要适用于有手术禁忌证或术前术后需要辅助治疗的病人。

  以下主要就多巴胺激动剂、生长抑素类似物、GH受体拮抗剂重点说明。

  (1)溴隐亭(bromocriptine)

  是一种半人工合成的麦角生物碱的衍生物,为多巴胺受体激动剂,能有效抑制PRL的分泌,并能部分抑制GH的释放。女性病人服药2周后溢乳可减少,服药约2个月后可恢复正常月经,并且可以排卵及受孕。男性病人服药3个月后血睾酮浓度增加,1年内恢复正常,精子数目增多。溴隐亭不但可降低PRL水平,并且可缩小肿瘤,使病人头痛减轻,视野缺损改善。溴隐亭的缺点为停药后肿瘤易复发。其副作用较轻,有恶心、呕吐、乏力、直立性低血压等。只要患者对溴隐亭不过敏,并能耐受,任何PRL瘤患者均适合使用,其它原因引起的高PRL血症同样可以使用。

  (2)生长抑素类似物

  目前,生长抑素类似物主要有短效和长效两大类。前者主要有奥曲肽,后者则主要有善得定-长效释放制剂和兰乐肽-缓释制剂。其中,奥曲肽第一个应用于临床。长效制剂与奥曲肽相比,半衰期大为延长,可以在较长时间内使病人体内的生长抑素类似物维持在治疗水平,更适于病人的长期使用。善得定-长效释放制剂使用剂量一般为20-40mg/30d,相当于奥曲肽750-1250ug/d,zui最近也有研究表明,其给药频率即使降到每6周一次也完全可以满足治疗要求。兰乐肽-缓释制剂有两种,SomatulineLA是每10-14d,皮下注射30mg,SomatulineAutogel只要每月皮下注射一次即可,并且疗效与与奥曲肽大致相当。

  其给药频率即使降到每6周一次也完全可以满足治疗要求。兰乐肽-缓释制剂有两种,SomatulineLA是每10-14d,皮下注射30mg,SomatulineAutogel只要每月皮下注射一次即可,并且疗效与与奥曲肽大致相当。

  在肢端肥大症的药物治疗过程中,生长抑素类似物主要在以下阶段发挥作用:①.首选治疗:适用于出现并发症,代谢紊乱严重,不适于手术或恐惧手术治疗的患者。②.术前预先治疗:目的是缩小肿瘤体积,为手术完全切除肿瘤创造条件,提高手术疗效。③.术后辅助治疗:适用于术后GH水平仍然未达标的患者。④.放疗后过渡治疗:放疗后GH水平降低缓慢,在这期间,生长抑素类似物可以作为过渡治疗。⑤.并发症的治疗:生长激素受体拮抗剂。

  (3)GH受体的拮抗剂

  是近年来用于治疗GH腺瘤的一类新药,其代表药物是Pegvisomant。其与GH受体的亲和力比GH高,半衰期也长,主要通过与GH竞争性结合GH受体来发挥作用。已有的实验结果表明,Pegvisomant皮下注射15-20mg/d,可使75-80%GH腺瘤病人血清IGF-I恢复正常,并呈剂量依赖性.。此外,目前主要用于手术治疗放疗效果不佳的病人。但也有报道显示,此药会导致病人出现无症状性肝细胞损伤,并使1/5,的病人体内出现GH抗体和Pegvisomant抗体。作为一个新药,关于Pegvisomant的使用剂量确切效应、安全性等还有待进一步观察。

  手术治疗

  除PRL瘤外,其它垂体瘤的首选治疗仍为手术治疗。长期临床观察表明垂体瘤的手术治疗安全有效。其治疗目的不仅在于彻底切除肿瘤,而且还要尽力保留正常的腺垂体组织,避免术后出现腺垂体功能减退症。如垂体肿瘤出现垂体激素分泌增多的临床症状和(或)颅神经及蝶鞍周围组织结构受压迫等肿块占位效应时就需考虑手术治疗,出现垂体卒中必须立即或尽快手术治疗,但需根据病人当时的病情而定。

  垂体瘤的手术方法较以前有较大改进,目前主要采用经蝶窦术式。它是在手术视野较开阔条件下(在显微镜下进行手术操作),对肿瘤进行选择性摘除。经蝶窦途径手术安全,应用广泛,适合于鞍内微腺瘤和向鞍上膨胀性生长及向海绵窦内发展的大腺瘤。向鞍上扩展的大腺瘤,一般还要进行术后辅助放疗。一般认为术中一旦发现肿瘤侵犯蝶鞍硬膜,该患者术后肿瘤复发的可能性就较大,必须进行术后放疗。近年经蝶窦术式又有了进一步改进,术中应用内窥镜经单侧鼻孔充分暴露内鼻腔及蝶窦进行垂体瘤选择性切除术。其优点为手术视野暴露更充分,手术损伤较少,术后并发症较传统经蝶窦术式减少,这种内窥镜经蝶窦术式不仅适合于微腺瘤,对于大腺瘤同样具有良好疗效。

  手术并发症在广泛开展经蝶窦术式后已明显减少,手术死亡率不超过2.5%。手术并发症可有脑脊液鼻漏、视力丧失、中风或脑血管损伤、脑膜炎或脓肿、眼球麻痹及腺垂体功能减退症。这些并发症的发生率均较低,术后出现腺垂体功能减退症的发生率在微腺瘤约为3%,在侵犯性大腺瘤也只是稍高于3%。

  放射治疗

  垂体放射治疗可阻止肿瘤进一步生长并最终使分泌增多的激素水平下降。放疗取得疗效的时间较长,不象手术治疗那样较快地使肿瘤缩小和激素水平恢复正常。放射治疗的类型较多,常规外照射,适形或调强外照射,立体定向放射治疗(stereotacticconformalradiotherapy,SCRT),和质子外照射等.

  近年由于在照射部位,照射总量和单次剂量的精确估计、安排等方面都大大地减少了误差,保证了放射治疗的效果。常规垂体放疗原则上不单独使用,常与手术或药物配合应用,手术切除不彻底者以及术后复发者可考虑垂体放疗。因为大腺瘤如切除不彻底易致肿瘤复发,而再次进行手术治疗是很危险的,术后辅以放疗则可避免这种危险性。不允许手术治疗者也可考虑放疗与药物治疗联合应用。放疗并发症除垂体功能减退外,其余并不多见,这些并发症包括视交叉和(或)视神经及其它颅神经损害的表现(失明或眼肌麻痹)、大脑缺血、癫痫发作以及垂体或脑部恶变。术后辅以放疗者垂体功能减退症出现的可能性更大。腺垂体功能减退症在放疗后很长一段时间内仍可发生,因此应监测放疗后患者的腺垂体内分泌功能状态,以便及时给予相应HRT。

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